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  高璞 博士 研究员 博士生导师

  国家“青年千人计划”

  中科院生物物理所,中科院感染与免疫重点实验室,创新课题组组长

  研究方向:天然免疫响应及宿主-病原相互作用的分子机制

  电子邮件(E-mail)gaopu@ibp.ac.cn

  电话(Tel)010-64887199

  邮政编码100101

  英文版个人网页 

  简历 & 研究组工作摘要

  2016-今     中国科学院生物物理研究所(研究员)

  2011-2016   美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心(博士后、研究助理)

  2005-2011   中国科学院生物物理研究所(博士)

  2001-2005   山东大学(学士)

  研究方向

  本课题组的主要研究领域为结构免疫学,综合运用结构生物学、生物化学、细胞生物学等手段,致力于阐明与感染免疫相关的生物学问题,并针对重要疾病靶标设计靶向小分子药物。课题组最近的研究方向都围绕病原感染与宿主免疫这一科学问题,包括以下几个方面:

  1、宿主细胞对病原DNA的免疫识别

  宿主细胞对病原DNA的免疫识别是一个非常保守的生命过程,广泛存在于从细菌到哺乳动物细胞等多种系统中。其中R-M 系统和CRISPR/Cas系统分别是细菌对抗噬菌体DNA的天然免疫系统和适应性免疫系统。对哺乳动物细胞来说,存在多种天然免疫通路来识别和响应病原DNA,诱导干扰素表达或炎症产生。本课题组致力于理解病原DNA免疫识别过程的分子机制,并致力于相关分子生物学工具的开发和靶向药物设计。

  

  2、干扰素诱导基因产物抗病毒的分子机制

  宿主对病原的天然免疫识别可以诱导表达包括I型干扰素在内多种细胞因子。I型干扰素可进一步诱导数百种干扰素诱导基因(ISGs)的表达,从而执行抗病毒的功能。目前课题组聚焦几种重要的ISGs,致力于揭示其特异的抗病毒机制。

  3、病原逃避宿主免疫识别的分子机制

  课题组还对多种病原微生物的致病机理感兴趣,通过对病原与宿主相互作用的机制研究,为治疗多种传染性疾病提供帮助。

  代表性奖励

  2016    青年千人计划

  2016    NIH Pathway to Independence Award (K99/R00) (美国国立卫生研究院) [注:因全职回国工作,已放弃该经费奖励。]

  2014    Irvington Postdoctoral Fellowship Award   (美国癌症研究所)

  2013    Postdoctoral Research Award    (美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心)

  2009    David Blow Visiting Scholarship    (英国CCP4协会)

  代表性论文(* Corresponding Authors, # First Authors)

  加入生物物理所之后:

  1. Liu YP, Tang Q, Zhang JZ, Tian LF, Gao P*, and Yan XX* (2017). Structural basis underlying complex assembly and conformational transition of the type I R-M system. PNAS. Epub ahead of print.

  2. Vincent J#, Adura C#, Gao P#, Luz A, Lama L, Asano Y, Okamoto R, Imaeda T, Aida J, Rothamel K, Gogakos T, Steinberg J, Reasoner S, Aso K, Tuschl T, Patel DJ*, Glickman JF*, and Ascano M* (2017). Small molecule inhibition of cGAS reduces interferon expression in primary macrophages from autoimmune mice. Nat Commun. Epub ahead of print.

  3. Wang Y#, Feng H#, Zhu Y, and Gao P* (2016). Structural insights into glutathione-mediated activation of the master regulator PrfA in Listeria monocytogenes. Protein Cell. 8(4):308-12.

  4. Yang H, Gao P, Rajashankar KR, and Patel DJ*. (2016). PAM-Dependent Target DNA Recognition and Cleavage by C2c1 CRISPR-Cas Endonuclease. Cell. 167(7):1814-28.

  5. Gao P*, Yang H, Rajashankar KR, Huang Z, and Patel DJ* (2016). Type V CRISPR-Cas Cpf1 endonuclease employs a unique mechanism for crRNA-mediated target DNA recognition. Cell Research. 26(8):901-13.

  加入生物物理所之前:

  6. Ren A#, Vušurović N#, Gebetsberger J, Gao P, Juen M, Kreutz C, Micura R*, and Patel DJ* (2016). Pistol ribozyme adopts a pseudoknot fold facilitating site-specific in-line cleavage. Nat Chem Bio. 12(9):702-8.

  7. Gao P, and Patel DJ (2015). V-cGAPs: Attenuators of 3'3'-cGAMP signaling. Cell Research. 25(5): 529-30.

  8. Gao P#, Zillinger T#, Wang W, Ascano M, Dai P, Hartmann G, Tuschl T, Deng L, Barchet W*, and Patel DJ* (2014). Binding-Pocket and Lid-Region Substitutions Render Human STING Sensitive to the Species-Specific Drug DMXAA. Cell Reports. 8(6): 1668-76.

  9. Gao P#, Ascano M#, Zillinger T#, Wang W, Dai P, Serganov AA, Gaffney BL, Shuman S, Jones RA, Deng L, Hartmann G, Barchet W*, Tuschl T*, and Patel DJ* (2013). Structure-Function Analysis of STING Activation by c[G(2',5')pA(3',5')p] and Targeting by Antiviral DMXAA. Cell. 154(4):748-62.

  10. Gao P#, Ascano M#, Wu Y, Barchet W, Gaffney BL, Zillinger T, Serganov AA, Liu Y, Jones RA, Hartmann G, Tuschl T*, and Patel DJ* (2013). Cyclic [G(2',5')pA(3',5')p] is the metazoan second messenger produced by DNA-activated cyclic GMP-AMP synthase. Cell. 153(5):1094-107.

  11. Oh YS, Gao P, Lee KW, Ceglia I, Seo JS, Zhang X, Ahn JH, Chait BT, Patel DJ, Kim Y*, and Greengard P* (2013). SMARCA3, a chromation-remodeling factor, is required for p11-dependent antidepressant action. Cell. 152(4): 831-43.

  12. Tang Q, Gao P, Liu YP, Liu S, Gao A, An XM, Yan XX*, and Liang DC* (2012). RecOR complex including RecR N-N dimer and RecO monomer displays a high affinity for ssDNA. Nucleic Acids Res. 40(21): 11115-25.

  13. Gao P, Tang Q, An XM, Yan XX*, and Liang DC* (2011). Structure of HsdS subunit from Thermoanaerobacter tengcongensis sheds lights on mechanism of dynamic opening and closing of type I methyltransferase. PLoS One. 6(3): e17346.

  14. Shi L#, Gao P#, Yan XX, and Liang DC* (2009). Crystal structure of a putative methylmalonyl-coenzyme A epimerase from Thermoanaerobacter tengcongensis at 2.0 Å resolution. Proteins. 77(4), 994-9.

  国际专利

  1.  Compositions and methods for altering second messenger signaling, Application No.: PCT/US2014/35909

  2.  cGAMP analogs and the structure of cGAS, Application No.: PCT/US2014/49140

  目前这两项专利都已成功商业转化,所开发的药物已经在美国进入临床实验。

 

  资料来源:高璞研究员,2017-10-20网页更新  

                 
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