神经炎症与抑郁症

　　抑郁症是一种常见的精神心理疾病，具有高患病率、高致残率和高复发率等特点，其典型临床表现包括情绪持续低落、兴趣丧失、精力不足、睡眠障碍、注意力下降、自我评价减低，严重者甚至会出现自伤或自杀倾向。据世界卫生组织2023年的统计，全球约3.8亿人受抑郁症影响，约占全球人口的4.4%。近年来，随着社会压力增大、生活节奏加快，抑郁症的发病率呈逐年上升趋势，已成为全球公共健康领域的重大挑战[1]。

　　下面让我们从神经炎症的机制、细胞研究模型的构建、中药的干预作用等方面，来探讨神经炎症在抑郁症发病中的角色，以及中医药治疗的前景。

神经炎症：大脑的"免疫警报机制"

　　神经炎症是指中枢神经系统内的小胶质细胞、星形胶质细胞等非神经元细胞，在感染、毒素、应激或代谢紊乱等刺激下被激活，释放炎症因子（如TNF-α、IL-1β）所引发的一系列反应[2]。短期适度的炎症有助于清除病原体和损伤组织，但长期慢性炎症会损伤神经元，破坏突触可塑性与神经网络稳定性。

　　多项研究表明，神经炎症不仅参与阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病的发病过程，也与抑郁症的发生密切相关[3]。

抑郁症与神经炎症的潜在关联

　　抑郁症的成因十分复杂，过去通常认为它是由神经递质失衡、神经元功能减退或心理社会因素等引起。但近年来的研究发现，多数抑郁症患者体内，尤其是在血液和脑脊液中，炎症因子的水平明显升高。这提示，抑郁症可能不仅仅是"情绪"的问题，也与身体的免疫系统反应密切相关[4]。

　　长期的慢性压力、环境污染、有害物质、成瘾物质等，都可能促使大脑中的小胶质细胞被异常激活，进而引发炎症反应。这些炎症因子不仅会扰乱神经递质系统，还可能损伤神经元、抑制神经再生等，严重者可破坏血脑屏障，使外界炎症信号"长驱直入"，加剧炎症反应，开启不良的炎症循环。

　　因此，控制或逆转神经炎症，可能是改善抑郁症状的潜在路径。

神经炎症的细胞模型：模拟"脑内战场"

　　为探索神经炎症的发生发展机制并筛选潜在药物，科学家们在实验室中构建了多种细胞模型。这些模型在细胞水平模拟炎症过程，分析炎症反应对神经元的影响，具有操作简便、成本较低等优势。

　　近年来，细胞模型在神经炎症研究中的应用不断拓展。江汉大学的孙宾莲团队系统梳理了神经炎症及其细胞模型（详情请点击阅读原文）。主要的模型类型包括：

　　病原相关模型：例如使用脂多糖（LPS），它来自细菌的细胞壁，能刺激小胶质细胞释放炎症因子，模拟感染时的大脑反应[5]。

　　代谢应激模型：利用无糖培养基和缺氧培养箱使细胞处于缺氧缺糖的环境中，模拟中风或严重代谢障碍后神经细胞的损伤状态[6]。

　　环境毒素模型：为研究PM2.5、微塑料等可穿透血脑屏障的环境毒素，模拟血脑屏障培养体系，研究其对脑内细胞的影响及机制[7]。

　　成瘾物质模型：酒精、吗啡等成瘾性物质暴露不同种类神经细胞，揭示成瘾物质对中枢神经系统的影响[8-9]。

　　特定分子刺激模型：在小胶质细胞或共培养模型中添加β淀粉样蛋白，研究小胶质细胞吞噬、对神经元修剪的影响，进而对阿尔兹海默症等发病机制进行解析[10]。

　　尽管体外模型在机制研究中发挥重要作用，但由于其结构和微环境的简化，难以全面反映体内多细胞互作和系统性反应。未来可结合3D细胞培养、脑类器官等技术，构建更接近真实病理状态的炎症模型。

中药干预神经炎症的现状及前景

　　中药具有成分复杂、作用温和等特点，在临床上属于天然药物，相较于人工合成的西药，正确地使用中药带来的副作用较小，且临床疗效好[11]，在调节神经炎症、改善抑郁症状方面表现出广阔前景。多项基础和临床研究表明，中药可通过多靶点、多通路机制，发挥抗炎、神经保护和调节免疫的作用，比如细辛可以诱导自噬调控小胶质细胞的表型，影响炎症因子释放，减轻炎症反应；芍药可以减少炎症小体的产生，抑制小胶质细胞的活化减轻神经炎症反应；茴香则通过增加抗炎因子和减少促炎因子的表达减轻神经炎症反应[12]。中药在神经炎症中的运用给抑郁症的治疗带了新方向和思路，部分药物的作用机制已被阐明。

　　柴胡：研究发现，柴胡提取物能改善实验动物的抑郁行为，修复大脑海马区的神经细胞功能，并通过抑制与细胞死亡相关的炎症信号通路，减轻神经炎症[13]。

　　百合地黄汤：源自《金匮要略》，具养阴清热、益气安神之功。现代研究发现，该方剂可通过调节脑-肠轴等方式改善抑郁症[14]。

　　黄芪：临床研究表明，黄芪注射液对抑郁症患者情绪改善效果显著，部分指标优于传统抗抑郁药物西酞普兰[15]，提示黄芪具有良好的抗抑郁症潜能。

　　中药在神经领域的应用仍然存在很多挑战，比如临床前研究大多依赖动物模型评估药效，但动物模型难以模拟人类神经系统复杂病理环境，且模型多为单一病因诱导，临床上的实际病因可能包含很多因素，造成基础研究与临床应用脱节，临床前研究和临床实际的结果可能存在差异，增加药物转化风险；中药尤其是复方成分复杂，这是中药的一大特色，但为机制解析与监管合规方面带来了壁垒，数百种成分的协同或拮抗机制不易解析，治疗作用的具体机制难以阐明，不能满足国际药品监管如FDA要求的明确成分谱、清晰作用靶点及严格质量控制体系的标准要求，阻碍了中药走向世界。

结语与展望

　　我们越来越认识到，抑郁症不只是简单的"情绪感冒"，更是一种身心交织的综合疾病。神经炎症可能是连接心理压力与生理反应之间的关键桥梁，神经炎症的控制可能为抑郁症的治疗提供新的干预手段。

　　中药因其整体调节、作用柔和的特点，成为潜在的治疗选择之一。未来，如果能在大数据和算术等现代技术支持下深入解析其作用机制，并推进临床验证，或将为抑郁症的治疗开辟更安全、个体化的路径。

　　规律运动、均衡饮食、充足睡眠、阳光照射这些健康生活方式通过抗炎、抗氧化、神经营养和免疫调节等多种机制协同作用，形成对神经炎症的立体防护网络，往往才是支撑情绪健康的"根基"。

　　当我们感受到情绪持续低落、兴趣缺乏、精力不济、注意力难以集中等状态时，也许这不仅是"心情不好"，更可能是大脑发出的"求救信号"。识别并正视这些信号，配合科学的干预和支持系统，我们就有希望走出阴霾，重新找回内心的光亮。

　　参考文献

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　　[11] 张志琴.正确看待中药毒副作用.中国现代药物应用,2015,9(7):240-241

　　[12] 范佩娟,侯唯一,杜松,等.中药调控神经炎症治疗帕金森病抑郁的研究进展.辽宁中医药大学学报,1-17[2025-05-29]. http://kns.cnki.net/kcms/detail/21.1543.R.20250124.0853.002.html

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　　[15] Liu X,Wang S,Wu X,et al. Astragaloside IV alleviates depression in rats by modulating intestinal microbiota,T-immune balance,and metabolome. J Agric Food Chem,2024,72(1):259-273

　　作者简介：

　　丁  烨：江汉大学医学部临床医学专业本科生。研究方向：神经炎症相关疾病发生发展机制及干预策略。

　　向凌怡：江汉大学医学部临床医学专业本科生。研究方向：神经炎症相关疾病发生发展机制及干预策略。

　　孙宾莲：江汉大学医学部教授。研究方向：病毒与宿主相互作用机制及抗病毒靶点和策略研究；炎症反应机制及抗炎靶点和策略研究。

　　李卫玲：江汉大学医学部武汉生物医学研究院实验师。研究方向：神经炎症相关疾病发生发展机制及干预策略。

（作者：丁烨、向凌怡、孙宾莲、李卫玲）

（本文来源于公众号：生物化学与生物物理进展）